Investigadoras del IRB Barcelona y del Centro de Investigación de Cáncer de Salamanca han realizado un estudio que indica que degradar la proteína KRAS puede inducir una marcada regresión tumoral en modelos preclínicos de ratón con adenocarcinoma de pulmón. Esta investigación, publicada en la revista ‘Cancer Research’, se aparta de las estrategias anteriores que solo bloqueaban la actividad de la proteína, proponiendo en su lugar el uso de moléculas PROTACs para su degradación.
KRAS es uno de los oncogenes más alterados en cáncer y se encuentra mutado en aproximadamente un tercio de los adenocarcinomas de pulmón. Durante décadas, esta proteína fue considerada imposible de atacar farmacológicamente, hasta la reciente aprobación de inhibidores. Sin embargo, estos tratamientos a menudo pierden eficacia con el tiempo debido a la aparición de resistencias, lo que llevó al equipo de investigación a explorar nuevas moléculas PROTACs para abordar el cáncer.
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Los investigadores han observado que la degradación de KRAS no solo provoca una regresión tumoral significativa, sino que también es aplicable a otras terapias de degradación en diferentes oncogenes y tipos de tumor. El coautor principal del trabajo, David Santamaría, destacó que las células tumorales son extremadamente dependientes de KRAS, indicando que al eliminar la proteína mutada, las células dejan de proliferar y entran en apoptosis, incluso sin un sistema inmune funcional.
Además, los resultados sugieren que la degradación dirigida de KRAS produce respuestas antitumorales más profundas y duraderas en comparación con los inhibidores convencionales, lo que abre nuevas vías para la investigación y tratamiento del cáncer de pulmón.
