La ausencia de biomarcadores fiables para anticipar la respuesta a los corticoides sigue siendo uno de los principales retos en el manejo de la hepatitis asociada al alcohol. En este contexto, un equipo del Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau) ha identificado un perfil específico de vesículas extracelulares (EVs) circulantes en plasma, asociado tanto a la respuesta al tratamiento como a la mortalidad a medio y largo plazo. Estos hallazgos, publicados en International Journal of Molecular Sciences, apuntan al potencial de estas EVs como biomarcadores no invasivos para mejorar la estratificación pronóstica y apoyar la toma de decisiones clínicas en una patología con elevada mortalidad.
La hepatitis asociada al alcohol es la manifestación clínica más grave de la enfermedad hepática alcohólica y se caracteriza por una intensa respuesta inflamatoria sistémica y disfunción inmunitaria. Aunque los corticoides son el único tratamiento farmacológico que ha demostrado mejorar la supervivencia a corto plazo en pacientes seleccionados, su beneficio es limitado y su uso incrementa el riesgo de infecciones. Esto subraya la necesidad de identificar de forma precoz a los pacientes que realmente se beneficiarán del tratamiento.
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El estudio se centró en el análisis de las EVs en plasma en una cohorte prospectiva de 46 pacientes con hepatitis asociada al alcohol, comparados con un grupo control de 28 personas sanas. Los resultados muestran que los pacientes con hepatitis asociada al alcohol presentan una concentración significativamente mayor de EVs, junto con un perfil de antígenos de superficie alterado. Se observa un enriquecimiento de marcadores relacionados con la activación endotelial y la disfunción inmunitaria, sugiriendo que estas EVs reflejan procesos patogénicos clave de la enfermedad.
Uno de los hallazgos más relevantes del trabajo es la identificación de un patrón específico de EVs asociado de forma independiente a la respuesta al tratamiento con corticoides. Los pacientes respondedores presentaron niveles más elevados de EVs enriquecidas en marcadores relacionados con la integridad endotelial y la migración celular. Estos datos indican que la respuesta a los corticoides no depende únicamente de la gravedad clínica inicial, sino también de un estado biológico del endotelio y del sistema inmunitario, lo que podría facilitar decisiones terapéuticas más ajustadas y evitar tratamientos potencialmente ineficaces.
